近期，我院•整合医学学院杨烨、顾春艳教授团队先后在国际知名学术期刊Acta Pharmaceutica Sinica B（中国科技期刊卓越行动计划重点期刊，中科院医学一区，IF: 11.614）和Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（中科院医学一区，IF: 11.160）在线发表关于多发性骨髓瘤（MM）RNA调控靶标以及相关机制的最新研究成果。
杨烨、顾春艳教授课题组在Acta Pharmaceutica Sinica B期刊上在线发表题为“NAT10 promotes cell proliferation by acetylating CEP170 mRNA to enhance translation efficiency in multiple myeloma”的论文。N4-乙酰胞苷（ac4C）是一种由NAT10催化形成的古老且高度保守的RNA表观遗传修饰，是目前mRNA中唯一被发现的乙酰化修饰形式，其在MM中的作用未有研究报道。该研究首先通过临床数据库分析，发现NAT10在MM患者中高表达，且NAT10高表达与MM患者不良预后显著相关。该研究综合运用RNA乙酰化测序（acRIP-seq）和核糖体测序（Ribo-seq）等技术，筛选并鉴定出NAT10介导的mRNA ac4C修饰增强蛋白翻译效率的关键靶标---中心体蛋白170（CEP170）。机制研究发现NAT10通过乙酰化CEP170 mRNA促进CEP170 mRNA稳定性进而增强CEP170蛋白翻译效率，从而促进MM细胞增殖。该论文全面系统地阐释了NAT10介导的mRNA乙酰化修饰促进MM恶性增殖的机制，为MM提供了新的诊断和治疗靶标，并为通过靶向干预NAT10/ac4C通路抑制MM增殖提供了新思路。博士生魏荣芳为该论文第一作者，硕士生闵捷为共同第一作者，杨烨教授、顾春艳教授和王洪波教授为共同通讯作者。该研究获得国家重点研发项目（2020YFA0509400）、国家自然科学基金（81970196、82073885）、江苏省优秀青年科学基金项目（BK202000097）、江苏省研究生科研与实践创新计划（KYCX21_1769）等项目资助。
原文链接：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2211383522000429
NAT10 acetylates CEP170 mRNA to enhance CEP170 translation efficiency, which suggests that NAT10 may serve as a promising therapeutic target in MM.
杨烨、顾春艳教授课题组在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research期刊在线发表题为“A novel protein encoded by circHNRNPU promotes multiple myeloma progression by regulating the bone marrow microenvironment and alternative splicing”的论文。目前困扰MM的难题是其不可治愈性以及复发耐药性，其中免疫球蛋白D型MM（IgD MM）是最为恶性的亚型之一。IgD MM最显著的特点是难治且预后差，总生存期仅13~21个月。目前，环状RNA（circRNAs）具有功能强大、作用广泛、稳定性强等特点，被认为是癌症诊断、治疗以及预后判断的生物标志物之一。因此，系统性研究IgD MM中的circRNAs，对IgD MM及其他复发难治型MM都具有指导意义。该研究综合运用Agilent SBC-ceRNA 基因芯片、BaseScopeTM RNA ISH、蛋白组学以及RIP-seq等技术，筛选并鉴定了IgD MM患者中高表达的致癌环状RNA circHNRNPU。机制研究创新性地揭示了circHNRNPU编码603个氨基酸的新型蛋白circHNRNPU_603aa，该蛋白通过外泌体的形式被分泌到骨髓微环境中调控SKP2外显子跳跃，从而竞争性抑制c-Myc泛素化，稳定c-Myc，促进MM细胞恶性增殖。该研究为IgD MM的早期预警、客观诊断和预后评估提供可靠的生物学标志物，也为IgD MM以及其他复发难治MM患者的治疗提供新的理论与实验依据。博士生唐校柱为该论文第一作者，博士生邓振东和丁平刚为共同第一作者，顾春艳教授、杨烨教授和杜鹃教授为共同通讯作者。该研究获得国家重点研发计划（2020YFA0509400）、江苏省优秀青年科学基金项目（BK20200097）、国家自然科学基金（81870164、81372543）、江苏省高等学校重点学科发展（中西医结合）基金、江苏省研究生科研创新计划项目（KYCX20_1479、KYCX21_1746）等项目资助。
原文链接：https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-022-02276-7
Schematic depiction illustrates that MM cells secrete circHNRNPU into BM microenvironment to regulate SKP2 exon skipping and thereby inhibit c-Myc ubiquitin.
