药物成瘾是以强迫性觅药和高复吸率为特征的一种慢性脑病。可卡因滥用者在戒断期常表现出明显的焦虑、抑郁样行为,也是诱导复吸的重要因素。关晓伟教授课题组前期研究发现,microRNA134(miR134)在可卡因戒断期的表达显著增高,该改变是否参与戒断期异常情绪行为,还有待进一步研究。
2020年1月,期刊Molecular Therapy-Nucleic Acids在线发表我院•整合医学学院关晓伟教授课题组的最新研究成果(原文DOI: https://doi.org/10.1016/j.omtn.2019.12.030)。研究发现:可卡因戒断期小鼠表现出增强的焦虑与抑郁样行为,伴随腹侧海马区(ventral Hippocampus,vHp)miR134及其下游19个靶基因表达显著改变,而vHP脑区特异性敲低miR134缓解小鼠可卡因戒断期的焦虑与抑郁样行为(图1-3);vHP脑区敲低miR134翻转了可卡因戒断期的靶基因及部分蛋白表达变化,并改善了戒断期vHP突触可塑性异常改变(树突棘密度、兴奋性突触后场电位)和微环境(胶质细胞活性、炎症、凋亡和氧化应激)紊乱(图4-5)。这些研究结果有助于阐明成瘾性药物戒断期异常行为的神经生物学机制,并为防治毒品精神戒断症状、预防复吸的新药开发提供新靶标。
南京中医药大学研究生李悦涵、陆雪为本研究论文的第一作者,南京中医药大学关晓伟、葛菲菲、上海精神卫生中心袁逖飞为共同通讯作者。